教授
稲垣 毅
Takeshi Inagaki, MD, Ph.D.
2016年から群馬大学生体調節研究所教授として研究室を主宰しています。生体や細胞のエネルギー代謝が変化するとき、細胞内でどのようなタンパク群が離合集散しゲノムやクロマチンの空間的な構造が変わっているのかについて、目に見えるような形で明らかにしたいと考えています。その結果、これまで漠然と理解されてきた「体質」「病気のなりやすさ」「体調と気分」といったものを司る機構を科学的に深めることで学問の蘊奥に少しでも触れたいと思っています。
| 1999年3月 | 信州大学 医学部医学科 卒業 |
| 1999年4月 | 信州大学 医学部 老年医学講座 （橋爪潔志教授） （1999年12月~2000年11月 長野県厚生連篠ノ井総合病院） |
| 2001年3月 | 信州大学 医学部附属病院 内科研修 修了 |
| 2002年9月 | テキサス大学 サウスウェスタンメディカルセンター 研究員 (Steven Kliewer教授、David Mangelsdorf教授） |
| 2007年11月 | テキサス大学 サウスウェスタンメディカルセンター 講師 |
| 2008年4月 | 東京大学 先端科学技術研究センター 特任助教 （酒井寿郎教授) |
| 2009年3月 | 信州大学大学院 医学系研究科 修了 (医学博士) |
| 2009年10月 | 東京大学 先端科学技術研究センター 助教 （同上） |
| 2010年4月 | 東京大学 先端科学技術研究センター 特任准教授 （同上） |
| 2016年10月 | 群馬大学 生体調節研究所 教授 |
1999年に信州大学医学部を卒業後、内科医として勤務しながら研究を始めました。ビタミンAの核内受容体であるレチノイン酸受容体の研究を行い、レチノイン酸に応答する遺伝子（APBB1IP）のクローニングに成功して機能を明らかにしました。
核内受容体研究を深めるため、テキサス大学サウスウエスタンメディカルセンターのSteven Kliewer教授及びDavid Mangelsdorf教授の研究室に留学し、研究員および講師として2002年から2008年まで研究しました。ここでは、核内受容体が絶食や摂食の時に糖や脂質代謝を制御する機構について研究しました。その結果、核内受容体の機能が下流の新規ホルモンによって制御される機構（「PPARα―FGF21 axis」と「FXR―FGF15 axis」）を発見し、「核内受容体―内分泌FGF axis」という新概念に結実しました。
核内受容体は、文字通り核内の遺伝子ゲノムにある特異的な遺伝子配列に結合して転写を調節します。細胞の核内にある遺伝子ゲノムはヒストンに巻き取られたのちクロマチンを形成してコンパクトに収納されています。そこで、核内受容体がゲノムに結合するとき「どのようにゲノムやクロマチンの構造が空間的緩むか」や「どのように、ほかのタンパク質群との立体構造を形成するのか」について研究したいと考え、2008年から2016年まで東京大学先端科学技術研究センター代謝医学分野（酒井寿郎教授）においてエピゲノム制御機構の研究を行いました。
その結果、ヒストンH3K9の脱メチル化酵素であるJMJD1Aの欠損マウスが肥満や高脂血症、糖尿病といったヒトでいうメタボリックシンドロームを呈することを発見し（眞貝洋一先生と共同）、さらにJMJD1Aの265番目のセリン（S265）がβアドレナリン受容体シグナルを介してリン酸化されることを発見しました。リン酸化されたJMJD1Aはクロマチン再構成因子と核内受容体を含むJMJD1A-SWI/SNF-PPARγ複合体を形成し、それによってクロマチンループを形成してエンハンサー領域とプロモーター領域が近接化することで、標的遺伝子の発現を制御する機構を解明しました。さらに、同様の機構を介して働く別の因子としてヒストン脱メチル化酵素FBXL10を見出しました。
このように、細胞外シグナルを感知したヒストン脱メチル化酵素がタンパク質複合体を形成し、クロマチン構造を制御して転写を調節するという新概念を提示しました。現在、これが細胞の記憶として記録されるためにどのようにしてメチル化修飾変化へとつながり、持続的な環境の変化に適応していくかという研究へと発展させています。
・ 生体の代謝制御機構
・ エピジェネティクス
・ ヒストン修飾とクロマチン構造を介した転写調節機構
・ 核内受容体と内分泌FGFs
Suzuki T., Komatsu T., Shibata H., Tanioka A., Vargas D., Kawabata-Iwakawa R., Miura F., Masuda S., Hayashi M., Tanimura-Inagaki K., Morita S., Kohmaru J., Adachi K., Tobo M., Obinata H., Hirayama T., Kimura H., Sakai J., Nagasawa H., Itabashi H., Hatada I., Ito T., Inagaki T.* (2023).
Nucleic Acids Res. 51(12):6120-6142. PMID: 37158274 (*Corresponding author)
Histone demethylase JMJD1A coordinates acute and chronic adaptation to cold stress via thermogenic phospho-switch
Abe Y., Fujiwara Y., Takahashi h., Matsumura Y., Sawada T., Jiang S., Nakaki R., Uchida A., Nagao N., Naito M., Kajimura S., Kimura H., Osborne T.F., Aburatani H., Kodama T., Inagaki T.*, Sakai J.* (2018)
Nature Communications 19;9(1):1566. PMID: 29674659 (*Corresponding author)
Transcriptional and epigenetic control of brown and beige adipocyte cell fate and function.
Inagaki T., Sakai J, Kajimura S. (2016)
Nature Reviews Molecular Cell Biology 17(8):480-95. Review. PMID: 27251423
JMJD1A is a signal-sensing scaffold that regulates acute chromatin dynamics via SWI/SNF association for thermogenesis.
Abe Y., Rozqie R., Matsumura Y., Kawamura T., Nakaki R., Tsurutani Y., Tanimura-Inagaki K., Shiono A., Magoori K., Nakamura K., Ogi S., Kajimura S., Kimura H., Tanaka T., Fukami K., Osborne T.F., Kodama T., Aburatani H., Inagaki T.*, Sakai J.* (2015)
Nature Communications 7;6:7052. PMID: 25948511 (*Corresponding author)
The FBXL10/KDM2B scaffolding protein associates with novel polycomb repressive complex-1 to regulate adipogenesis.
Inagaki T.*, Iwasaki S., Matsumura Y., Kawamura T., Tanaka T., Abe Y., Yamasaki A., Tsurutani Y., Yoshida A., Chikaoka Y., Nakamura K., Magoori K., Nakaki R., Osborne T.F., Fukami K., Aburatani H., Kodama T., Sakai J.* (2015).
J. Biol. Chem. 290(7):4163-77. PMID: 25533466 (*Corresponding author)
Obesity and Metabolic Syndrome in Histone Demethylase JHDM2a Deficient Mice.
Inagaki T., Tachibana M., Magoori K., Kudo H., Tanaka T., Okamura M., Naito M., Kodama T., Shinkai Y., Sakai J. (2009).
Genes to Cells 14(8):991-1001. PMID: 19624751
Inhibition of IGF-1 signaling and growth by the fasting-induced hormone FGF21.
Inagaki T., Lin V.Y., Goetz R., Mohammadi M., Mangelsdorf D.J., Kliewer S.A. (2008).
Cell Metab. 8(1), 77-83. PMID: 18585098
Endocrine regulation of the fasting response by PPARα-mediated induction of fibroblast growth factor 21.
Inagaki T., Dutchak P., Zhao G., Ding X., Gautron L., Parameswara V., Li Y., Goetz R., Mohammadi M., Esser V., Elmquist J.K., Gerard R.D., Burgess S.C., Hammer R.E., Mangelsdorf D.J., Kliewer S.A. (2007).
Cell Metab. 5(6), 415-425. PMID: 17550777
Regulation of antibacterial defense in the small intestine by the nuclear bile acid receptor.
Inagaki T., Moschetta A., Lee Y-K, Peng L., Zhao G., Downes M., Yu R.T., Shelton J.M., Richardson J.A., Repa J.J., Mangelsdorf D.J., Kliewer S.A. (2006).
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103(10), 3920-3925. PMID: 16473946
Fibroblast growth factor 15 functions as an enterohepatic signal to regulate bile acid homeostasis.
Inagaki T., Choi M., Moschetta A., Peng L., Cummins C.L., McDonald J.G., Luo G., Jones S.A., Goodwin B., Richardson J.A., Gerard R.D., Repa J.J., Mangelsdorf D.J., Kliewer S.A. (2005).
Cell Metab. 2(4), 217-225. PMID: 16213224
The retinoic acid-responsive proline-rich protein is identified in promyeloleukemic HL-60 cells.
Inagaki T., Suzuki S., Miyamoto T., Takeda T., Yamashita K., Komatsu A., Yamauchi K., Hashizume K. (2003).
J. Biol. Chem. 278(51), 51685-92. PMID: 14530287
・ 日本糖尿病学会リリー賞 (2018)
・ 日本内分泌学会研究奨励賞 (2016)
・ 成人血管病研究振興財団岡本研究奨励賞 (2012)
・ 日本分子生物学会
・ 日本内分泌学会 (評議員)
・ 日本糖尿病学会 (学術評議員)
・ 日本内科学会
・ 日本肥満学会
・ 日本エピジェネティクス研究会
| Inagaki[at]gunma-u.ac.jp | |
| 電話番号 | 027-220-8880 |
| 住所 | 〒371-8512 群馬県前橋市昭和町3-39-15 郡馬大学生体調節研究所 |